凯发k8娱乐唯一官网我国科学家破解非酒精性脂肪肝靶向治疗难题|片濑亚纪|
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论文通讯作者✿◈◈、研究团队负责人李红良介绍✿◈◈，非酒精性脂肪肝是目前最常见的肝脏疾病✿◈◈，全球患病人数近20亿✿◈◈，发病率呈快速增长趋势✿◈◈。我国非酒精性脂肪肝患病率已超过30%✿◈◈，成为重大公共健康问题和严重社会医疗负担✿◈◈。
非酒精性脂肪肝还是众多心血管疾病✿◈◈、代谢疾病片濑亚纪✿◈◈、肿瘤等的重要风险因素✿◈◈，一旦发展到非酒精性脂肪肝✿◈◈，将显著增加肝硬化✿◈◈、肝癌片濑亚纪✿◈◈、肝衰竭等肝病风险凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈。据统计✿◈◈，脂肪肝患者10至15年内发生肝硬化的概率高达15%到25%✿◈◈。
全球对于非酒精性脂肪肝治疗药物的临床需求迫切✿◈◈，预计到2030年✿◈◈，全球市场规模将达350亿美元片濑亚纪✿◈◈。鉴于非酒精性脂肪肝的庞大患病基数片濑亚纪凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈、严重健康危害和强烈临床需求✿◈◈，目前全球针对非酒精性脂肪肝的药物试验已有800多项✿◈◈，但迄今没有任何一款药物获批进入临床✿◈◈。
在前期研究中✿◈◈，李红良团队发现✿◈◈，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是目前最有潜力的非酒精性脂肪肝治疗靶点✿◈◈，其抑制剂可明显改善肝脏脂肪化✿◈◈、炎症和纤维化✿◈◈。但已有的ACC抑制剂有导致血脂升高的严重副作用凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈，大大阻碍其临床应用✿◈◈。
李红良团队的最新研究成果✿◈◈，揭示了非酒精性脂肪肝发生发展的核心机制✿◈◈，发现12-脂氧合酶(ALOX12)是非酒精性脂肪肝进程的关键靶点✿◈◈，ALOX12可直接靶向乙酰辅酶A羧化酶α（ACC1）✿◈◈，特异性精准调控ACC1溶酶体降解途径✿◈◈。
根据这一发现凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈，李红良团队开发出一个全新小分子化合物✿◈◈，可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈，促进ACC1蛋白降解✿◈◈，显著抑制非酒精性脂肪肝发展✿◈◈。
该ALOX12抑制剂的治疗效果凯发k8娱乐唯一官网✿◈◈，比目前国际上正在进行临床试验的ACC抑制剂更显著✿◈◈，且不会引起高血脂等副作用✿◈◈。该研究突破性解决了靶向ACC的副作用问题片濑亚纪✿◈◈，破解靶向ACC治疗非酒精性脂肪肝的困境✿◈◈，为ACC抑制剂的开发提供了重要理论基础片濑亚纪✿◈◈，更为靶向ACC治疗非酒精性脂肪肝提供了切实可行的方向✿◈◈。
据悉✿◈◈，近年来李红良团队重点围绕ALOX12开展系列研究✿◈◈，开发出小分子抑制剂✿◈◈，在小鼠✿◈◈、猪✿◈◈、猴模型中全面证实了靶向ALOX12的小分子药物治疗器官损伤的安全性和有效性✿◈◈。（记者 吴纯新）
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